ASCO: Cabazitaxel mejora la supervivencia de los pacientes con cáncer de próstata avanzado hormono-refractario

Sanofi-aventis anuncia los resultados de un ensayo de fase III, que demuestran que el fármaco experimental cabazitaxel, combinado con prednisona/prednisolona, mejora significativamente la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión, de los pacientes afectados por cáncer de próstata metastásico hormono-resistente, cuya enfermedad ha progresado tras un tratamiento con quimioterapia basada en docetaxel.

El ensayo TROPIC comparó la combinación de cabazitaxel y prednisona/prednisolona con el principio activo mitoxantrona combinado con prednisona/prednisolona.

En numerosos pacientes afectados por cáncer de próstata metastásico hormono- resistente, la enfermedad continúa generalmente avanzando a pesar de una quimioterapia anterior y, en la actualidad, no existe tratamiento alguno autorizado que ofrezca tratamiento a este tipo de pacientes.

«Se trata de unos resultados importantes dentro del desarrollo de este medicamento experimental «, dijo el Dr. Oliver Sartor, investigador principal del ensayo en Norteamérica y titular de la cátedra Piltz de investigación sobre el cáncer de la Facultad de Medicina de la Universidad Tulane de Nueva Orleans. «El ensayo ha mostrado la mejoría de la supervivencia global de los pacientes. Estos son los primeros datos que demuestran una mejoría estadísticamente significativa de la supervivencia global en pacientes afectados por esta forma de cáncer agresiva y de difícil tratamiento».

El objetivo de TROPIC era evaluar a los pacientes afectados por cáncer de próstata metastásico hormonoresistente cuyo tumor había progresado después de una quimioterapia con docetaxel. Los resultados obtenidos muestran que la combinación de cabazitaxel y prednisona/prednisolona reduce significativamente el riesgo de mortalidad, un 30 por ciento (HR=0,70 [IC de 95 por ciento: 0,59-0,83], p<0,0001), lo que supone una mejoría significativa de la supervivencia media global de 15,1 meses, en el grupo cabazitaxel- prednisona/prednisolona, frente a 12,7 meses en el grupo mitoxantrona- prednisona/prednisolona. Asimismo, en los pacientes tratados con la combinación de cabazitaxel, la supervivencia mediana libre de progresión aumentó de manera significativa (2,8 meses frente a 1,4 meses; HR=0,74 [IC de 95 por ciento: 0,64 - 0,86]; p<0,0001). Las reacciones adversas hematológicas de grado 3-4 más frecuentes con cabazitaxel consistieron en neutropenia (81,7 por ciento), neutropenia febril (7,5 por ciento) e infecciones (10,2 por ciento); las reacciones adversas no hematológicas de grado 3-4 más frecuentes consistieron en náuseas (1,9 por ciento), vómitos (1,9 por ciento) y diarrea (6,2 por ciento). Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el tratamiento que condujeron al abandono del tratamiento en los pacientes del grupo cabazitaxel consistieron en neutropenia (2,4 por ciento), hematuria (1,3 por ciento), diarrea (1,1 por ciento) y fatiga (1,1 por ciento). En el 0,5 por ciento de los pacientes del grupo cabazitaxel se observó una neuropatía periférica de grado 3-4, frente al 0,3 por ciento en el grupo mitoxantrona. Los casos de mortalidad debido a las reacciones adversas fueron del 4,9 por ciento (provocados principalmente por la neutropenia y sus complicaciones) en el grupo de cabazitaxel, frente al 1,9 por ciento de los casos de mortalidad en el grupo mitoxantrona. "Son unos resultados prometedores que deseamos compartir con los oncólogos y con el conjunto de la comunidad médica ", comentó Debasish Roychowdhury, Ph.D., M.D., Vicepresidente Senior de Oncología Global de sanofi-aventis. "Ofrecer nuevas opciones terapéuticas y volver a ofrecer esperanza a los pacientes afectados enfermedades graves, como el cáncer de próstata metastásico hormono-resistente, son los hilos conductores de nuestro compromiso a favor de la investigación y del estudio de agentes anticancerosos innovadores". Los resultados del ensayo serán presentados por el Dr. Sartor, el 5 de marzo, en San Francisco (California), en el Simposio 2010 sobre cánceres genito-urinarios, organizado por la American Society for Clinical Oncology(ASCO), la American Society for Radiation Oncology (ASTRO) y la Society of Urologic Oncology (SUO). A propósito del ensayo clínico TROPIC

El ensayo TROPIC se llevó a cabo en 146 centros clínicos de 26 países diferentes, entre los que figura Estados Unidos. En este ensayo clínico randomizado de fase III, realizado con el objetivo de recopilar datos clínicos para la solicitud de registro de cabazitaxel, participaron 755 pacientes afectados por cáncer de próstata metastásico hormono-resistente, cuya enfermedad había progresado a pesar de una quimioterapia anterior con docetaxel.

La variable de evaluación principal era la supervivencia global. Las variables de evaluación secundarias consistieron en la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta tumoral, la progresión del tumor, la respuesta del PSA (antígeno prostático específico) y su incremento, la respuesta del dolor y el aumento del dolor.

La progresión de la enfermedad en este ensayo estaba definida por la progresión del tumor, el aumento del PSAo el del dolor. Los pacientes fueron asignados al tratamiento con cabazitaxel más prednisona/prednisolona o al tratamiento con mitoxantrona más prednisona/prednisolona de forma aleatoria (378 y 377 pacientes, respectivamente) y debían recibir uno u otro tratamiento durante un máximo de 10 ciclos.

A propósito de cabazitaxel

Cabazitaxel es un nuevo taxano experimental que actúa contra las líneas celulares resistentes a los taxanos. Inhibe la división celular y la proliferación de las células tumorales, fijándose a la tubulina y estabilizándola. La tubulina es una proteína presente en los microtúbulos de las células que, de alguna manera, sirven de esqueleto intracelular y contribuyen al mantenimiento de la arquitectura celular.

Cabazitaxel ha sido objeto recientemente de una revisión acelerada («fast track») de la Food and Drug Administration (FDA), un procedimiento que permite acelerar la evaluación de los medicamentos destinados al tratamiento de enfermedades graves y que responden a una necesidad medica aún no satisfecha. El procedimiento, que consiste en presentar las secciones de la solicitud de registro, a medida que éstas se van completando, ya se ha iniciado.