Raltegravir redujo la carga del VIH y aumentó la cifra de linfocitos CD4 a lo largo de 96 semanas de tratamiento

Estos datos proceden de un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y de determinación de dosis actualmente en curso, y en el que participan pacientes infectados por el VIH que nunca han recibido tratamiento para dicha infección.

Raltegravir, el primer fármaco de la nueva clase de los inhibidores de la integrasa, de Merck, Sharp & Dohme (MSD), combinado con otros medicamentos contra el VIH, redujo la carga del VIH a niveles indetectables (menos de 50 copias/ml) (83 por ciento de los pacientes), por lo que resulta equiparable a efavirenz (STOCRIN®), también combinado con los mismos medicamentos contra el VIH (84 por ciento de los pacientes) en pacientes infectados por el virus (no tratados previamente) a lo largo de 96 semanas de tratamiento. Los pacientes tratados con raltegravir experimentaron un aumento medio de la cifra de linfocitos CD4 de 221 células/mm3. Los resultados de este estudio en fase II actualmente en curso se han presentado en la XVII Conferencia Internacional sobre el Sida (AIDS) en Ciudad de México, México.

El uso de raltegravir en pacientes no tratados previamente está en investigación. Raltegravir está indicado, en la actualidad, en la Unión Europea únicamente en combinación con otros fármacos antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) en pacientes adultos tratados previamente y que presentan signos de replicación del VIH-1 a pesar de estar recibiendo tratamiento antirretroviral.

«Estos resultados coinciden con los sólidos datos de eficacia y seguridad obtenidos con raltegravir en pacientes tratados previamente y son esperanzadores», ha declarado el Dr. Martin Markowitz, investigador del estudio y director clínico del Aaron Diamond AIDS Research Center de Nueva York. «Las reducciones de la carga viral persistieron durante las 96 semanas del estudio, el de mayor duración realizado con raltegravir hasta ahora».

Raltegravir se ha estudiado en casi 200 pacientes no tratados previamente

Estos datos proceden de un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y de determinación de dosis actualmente en curso, y en el que participan pacientes infectados por el VIH que nunca han recibido tratamiento para dicha infección. En este estudio, 198 pacientes infectados por el VIH no tratados previamente recibieron raltegravir por vía oral dos veces al día combinado con tenofovir y lamivudina o 600 mg de efavirenz por vía oral una vez al día combinado con los mismos medicamentos. En las primeras 48 semanas del estudio se examinaron cuatro pautas posológicas de raltegravir (100, 200, 400 y 600 dos veces al día). Al cabo de 48 semanas, todos los grupos de raltegravir recibieron 400 mg dos veces al día.

La reducción de la carga viral y el aumento de la cifra de linfocitos CD4 se mantuvieron durante las 96 semanas de tratamiento con raltegravir

En el momento basal, la media geométrica del ARN del VIH de los pacientes del grupo de combinación con raltegravir era de aproximadamente 55.000 copias/ml (n = 160) y la del grupo de efavirenz, de aproximadamente 68.000 copias/ml (n = 38). La cifra basal media de linfocitos CD4 era de 305 células/mm3 en el grupo de raltegravir y de 280 células/mm3 en el de efavirenz.

Tras 96 semanas de tratamiento, el 83 por ciento de los pacientes del grupo de raltegravir consiguió reducciones de la concentración de ARN del VIH inferiores a 50 copias/ml. Los resultados fueron similares en los pacientes del grupo de efavirenz: el 84 por ciento experimentó reducciones del ARN del VIH inferiores a 50 copias/ml en el mismo período. De la misma forma, el 84 por ciento de los pacientes que recibieron la pauta con raltegravir mantuvo reducciones de la concentración de ARN del VIH por debajo de 400 copias/ml, el mismo porcentaje que se observó en los pacientes tratados con la pauta con efavirenz. Los pacientes de los dos grupos de tratamiento experimentaron un aumento considerable de la cifra de linfocitos CD4. A las 96 semanas de tratamiento, el aumento medio de la cifra de linfocitos CD4 con respecto al valor basal fue de 221 células/mm3 en el grupo de raltegravir y de 232 células/mm3 en el de efavirenz.

Demostrado un perfil de tolerabilidad favorable y un mínimo efecto en las concentraciones de lípidos

Ambos tratamientos fueron generalmente bien tolerados. Raltegravir no afectó de manera adversa al colesterol total, el colesterol LDL ni los triglicéridos. Las variaciones medias entre el momento basal y la semana 96 con raltegravir y efavirenz, respectivamente, fueron de +1,1 mg/dl y +24,0 mg/dl (p = 0,002) para el colesterol total; -5,8 mg/dl y +4,4 mg/dl (p = 0,045) para el colesterol LDL; +7,4 mg/dl y +13,0 mg/dl (p = 0,017) para el colesterol HDL; -10,8 mg/dl y +13,4 mg/dl (p = 0,145) para los triglicéridos; y -0,7 mg/dl y -0,7 mg/dl (p = 0,689) para el cociente entre colesterol total y C-HDL.

Los acontecimientos adversos clínicos fueron generalmente de intensidad leve a moderada. Los acontecimientos adversos notificados con más frecuencia en los grupos de raltegravir y efavirenz, respectivamente, consistieron en diarrea (6,9 por ciento y 10,5 por ciento), náuseas (12,5 por ciento y 13,2 por ciento), mareo (8,8 por ciento y 28,9 por ciento), cefalea (8,8 por ciento y 23,7 por ciento), sueños anómalos (6,3 por ciento y 18,4 por ciento), insomnio (8,1 por ciento y 10,5 por ciento) y pesadillas (0 por ciento y 10,5 por ciento). Los acontecimientos adversos neuropsiquiátricos, consistentes en sueños anómalos, depresión, pesadillas y pensamientos suicidas se notificaron con menos frecuencia en el grupo de raltegravir (16 por ciento) que en el de efavirenz (32 por ciento) a lo largo de 96 semanas; la mayor parte se produjo al principio del estudio, hacia la semana 48.

«Dado que muchos pacientes infectados por el VIH experimentan efectos adversos con sus tratamiento, el favorable perfil de seguridad de raltegravir y su mínima repercusión en los parámetros metabólicos, incluidas las concentraciones de los lípidos, son muy esperanzadores,» declaró el Dr. Eduardo Gotuzzo, profesor del Instituto de Medicina Tropical Alexander von Humboldt de la Universidad Peruana Cayetano Heredia, Perú.

Acerca de raltegravir

Raltegravir es el primer fármaco aprobado de una nueva clase de antirretrovirales denominados inhibidores de la integrasa. Actúa inhibiendo la inserción del ADN del VIH en el ADN humano por la enzima integrasa. Al impedir que la integrasa realice esta función esencial, se bloquea la capacidad del virus para replicarse e infectar nuevas células. En la actualidad, se utilizan fármacos para inhibir las otras dos enzimas fundamentales para el proceso de replicación del VIH, la proteasa y la transcriptasa inversa, pero raltegravir es el único fármaco aprobado que inhibe la integrasa.

Raltegravir se presenta en un único comprimido de 400 mg que se administra dos veces al día, con independencia de las comidas. Raltegravir no requiere refuerzo con ritonavir.

Desde 2007, raltegravir se ha aprobado en más de 50 países de todo el mundo para el uso combinado con otros antirretrovirales en el tratamiento de pacientes adultos infectados por el VIH-1 y tratados previamente que presentan replicación del VIH-1 a pesar del tratamiento antirretroviral que reciben. MSD sigue presentando solicitudes de aprobación en otros países.